荧光原位杂交技术(FISH)与膀胱癌

荧光原位杂交技术(FISH)与膀胱癌

荧光原位杂交(FISH)采用荧光标记的核酸探针检测3、7、17、9p21号染色体上的着丝点，以确定染色体有无与膀胱癌相关的非整倍体，检测膀胱癌的敏感性和特异性分别为70％～86％和66％～93％，与BTA、NMP22相比，特异性较高，FISH比膀胱镜能够更早地发现膀胱癌复发。美国FDA已经批准BTAStat、BTA、Trak、NMP22、ImmunoCyt和FISH用于膀胱癌的诊断和术后随诊检查。

上述方法除FISH以外均已应用多年，总的来看，仍存在敏感性和特异性不足的问题。

尿液肿瘤标记物的检测膀胱肿瘤抗原(bladdertumorantigen，BTA)是较早用于检测膀胱癌的肿瘤标记物，现在多采用BTAStat和BTATrak方法检测尿液中的人补体因子H相关蛋白(HCFHrp)，敏感性和特异性有所提高。BTAStat是一种快速定性实验，敏感性和特异性分别为29％～74％和56％～86％；BTATrak是酶联免疫定量实验，敏感性和特异性分别为60％～83％和60％～79％，敏感性随着肿瘤分级和分期上升而提高，泌尿系感染、结石、血尿等可以导致假阳性结果。

核基质蛋白22(nuclearmatrixprotein，NMP22)是核基质蛋白的一种，当细胞恶变时，NMP22合成激增并通过凋亡细胞核的溶解释放人尿中，采用酶联免疫定量实验，以10kU／ml为临界值，检测膀胱癌的敏感性和特异性分别为47％～100％和55％～98％。

NMP22在低分级和低分期膀胱癌中仍能保持较高的敏感性，是一种很有价值的膀胱癌早期诊断标记物，缺点是操作相对复杂、时间长，合适的临界值较难确定。

ImmunoCyt实验是一种免疫细胞学检查，采用单克隆抗体结合免疫荧光细胞学方法检测与膀胱癌密切相关的抗原，敏感性和特异性分别为52％～100％和62％～82％，优点是操作相对简单，在各分级膀胱癌中均有较高的敏感性，G1、G2和G3肿瘤的敏感性分别为85．7％、73．9％、83．3％，较适合于高危人群的普查和复发可能性小的低分级、低分期膀胱癌患者的随访。

尿脱落细胞学尿脱落细胞学检查方法简便、无创、特异性高，是膀胱癌诊断和术后随访的主要方法。尿标本的采集一般通过自然排尿，也可以通过膀胱冲洗，这样能得到更多的肿瘤细胞，有利于提高检出率。尿脱落细胞学检测膀胱癌的敏感性为13％～75％，特异性为85％～100％。

敏感性与肿瘤细胞分级密切相关，对于分级低的膀胱癌敏感性较低，一方面是由于肿瘤细胞分化较好，其特征与正常细胞相似，不易鉴别，另一方面由于肿瘤细胞之间黏结相对紧密，没有足够的细胞脱落到尿中用于检测；相反，对于分级高的膀胱癌，特别是原位癌，敏感性和特异性均较高。尿标本中细胞数量少、不典型或退行性变、泌尿系感染、结石以及膀胱灌注治疗等可以导致尿脱落细胞学诊断困难。